Аутоиммунные заболевания

В случае нарушения процессов самотолерантности иммунная система атакует собственные ткани организма и разрушает их в процессе аутоиммунитета, то есть неправильно запущенного иммунного ответа. Эти нарушения могут привести к образованию так называемого аутоиммунные заболевания, иногда также называемые аутоиммунными заболеваниями. В основном они носят хронический характер и часто приводят к стойкой инвалидности.

В течение многих лет врачи отрицали возможность аутоиммунных заболеваний. Эти взгляды были основаны на ошибочных выводах выдающегося немецкого химика и бактериолога Пауля Эрлиха (1856-1916), который показал, что животные не производят аутоантитела во время переливания крови.

Однако в начале 20-го века стало появляться все больше и больше сообщений о заболеваниях, вызванных аутоиммунитетом иммунной системы — острой пароксизмальной гемоглобинурии, красной волчанке и рассеянном склерозе. Однако точные механизмы возникновения этих типов расстройств остались неясными.

Только в середине 90-х годов ХХ века Полли Матцингеробъявила о так называемом теория опасности, согласно которой иммунная система, принимая решение о инициировании иммунного ответа, учитывает не происхождение антигена, а его потенциальный вред для организма. Правильная интерпретация возможна благодаря так называемому Сигналы об опасности, принимаемые антигенпрезентирующими клетками. Вышеупомянутая модель объясняет, среди прочего, возникновение явления иммунной толерантности. Одним из его частных случаев является так называемый самотолерантность, из-за которой иммунная система не реагирует на собственные белки организма. Именно его распад приводит к возникновению аутоиммунных заболеваний.

Механизмы аутотолерантности можно разделить на центральные, то есть возникающие в центральных или первичных лимфатических органах (тимус в случае Т-лимфоцитов и костного мозга и в печени в случае В-лимфоцитов), и периферические — происходящие в периферических. , вторичные лимфатические органы (селезенка, лимфатические узлы, миндалины). лимфатические узлы).

Индукция центральной толерантности в основном основана на клональной делеции, т.е. удалении соответствующих клонов лимфоцитов. Эти процессы происходят во время созревания иммунных клеток и основаны на так называемом положительный отбор — который испытывают только лимфоциты, которые не реагируют с собственными антигенами организма, и те, которые, хотя и распознают эти антигены, но очень слабо их связывают — и отрицательный, когда лимфоциты с высоким сродством к антигенам подвергаются апоптозу, то есть самоубийственной смерти .

Клональная делеция также может происходить во вторичных органах лимфатической системы и в различных тканях тела. Кроме того, при периферической толерантности различают следующие механизмы:
— секвестрация антигена, то есть отделение некоторых аутоантигенов от клеток иммунной системы с помощью анатомического барьера,
— клональная анергия, т.е. функциональная инактивация клонов лимфоцитов,
— активное подавление, опосредованное супрессорными Т-лимфоцитами (Ts) и антиидиотипическими антителами.

Самотолерантность

Механизмы, приводящие к снятию самотолерантности, делятся на эндогенные (внутренние) и экзогенные (внешние).

В некоторых случаях развитие аутоиммунных заболеваний определяется генетически и зависит, например, от экспрессии генов, кодирующих молекулы главного комплекса гистосовместимости ( MHC ). Эти расстройства также могут быть результатом генетических дефектов в пути апоптоза, который определяет самоубийственную гибель клеток. Основными методами поиска генов, ответственных за возникновение данного заболевания, являются генетические скрининговые тесты, проводимые на пациентах и их семьях, и тесты на животных.

Другим эндогенным фактором является перепроизводство определенных цитокинов, например, известно, что макрофаги вырабатывают значительно больше IL-12 у мышей, предрасположенных к развитию диабета I типа. Иногда также влияет уровень половых гормонов. Об этом свидетельствует тот факт, что среди больных ревматоидным артритом женщины составляют до 60-75%. Беременные пациентки отмечают значительное улучшение в последнем триместре и ухудшение самочувствия сразу после родов.

Внутренние факторы также определяют то, как организм будет реагировать на внешние факторы, которые ему угрожают, в том числе физические, термические и воспалительные травмы, вирусные и бактериальные инфекции, солнечные лучи (UVB) и некоторые лекарства.

Аутоиммунитет

Нарушения самотолерантности приводят к так называемым аутоиммунитет, то есть направление реакции иммунной системы на собственные структуры организма.

Эти явления включают:

  • аутоантигены, то есть антигены, обнаруженные в нормальных клетках организма (например, рецептор ацетилхолина — AChR), в их цитоплазме (например, фермент GAD, то есть декарбоксилаза глутаминовой кислоты) или продуцируемые и секретируемые нормальными клетками организма (например, инсулин). ). Аутоантигены содержат эпитопы (антигенные детерминанты), распознаваемые Т- и В-лимфоцитами;
    • аутореактивные Т-лимфоциты — клетки, обусловливающие так называемые клеточный иммунитет и способность распознавать эпитопы аутоантигенов, связанных с молекулами MHC и мембранно-резидентными антигенпрезентирующими клетками (APC);
    • аутореактивные B-лимфоциты — клетки, которые вызывают гуморальный (т.е. опосредованный антителами) ответ и способны распознавать растворимые аутоантигены, не связанные с MHC. В-лимфоциты также функционируют как клетки, представляющие аутоантигены аутореактивным Т-лимфоцитам;
    • аутоантитела — продуцируются аутореактивными В-лимфоцитами, они могут связывать как растворимые, так и поверхностные аутоантигены, не связанные с молекулой MHC.

Аутоиммунные процессы не всегда являются патологическими. Некоторые из них даже желательны для правильного функционирования организма. Примером может служить удаление из кровотока эритроцитов и продуктов, полученных из мертвых клеток и тканей, а также так называемые антиидиотипическая регуляция.

Аутоиммунные заболевания человека

Аутоиммунные заболевания человека

Группа аутоиммунных заболеваний в настоящее время включает около 70 единиц и затрагивает около 5% населения. Эти заболевания носят в основном хронический характер, и у пациентов наблюдаются состояния улучшения и ухудшения здоровья. Чаще всего они приводят к стойкой инвалидности, а иногда даже к смерти.

Основная проблема, связанная с этими типами заболеваний, заключается в том, что они возникают в результате сосуществования множества нарушений на разных уровнях иммунной системы. Простое обнаружение лимфоцитов, способных распознавать данный аутоантиген в периферической крови пациента, не позволяет нам однозначно утверждать, инициировали ли они нежелательный процесс аутоиммунитета. Реакция на один из собственных эпитопов организма может трансформироваться в полный аутоиммунный ответ. Это называется явление распространения эпитопа , которое затрудняет различение людей из группы риска и применение соответствующей профилактики.

Существует несколько классификаций аутоиммунных заболеваний. Один из них основан на локализации аутоантигена или локализации болезненного процесса. Это:

1) органоспецифические заболевания, которые ограничиваются конкретным органом или группой клеток. К ним относятся:

  • болезнь Хашимото — хроническое лимфоцитарное воспаление щитовидной железы; болезнь с самыми разными симптомами, впервые описанная в 1912 году Хакару Хашимото; он часто сосуществует с другими аутоиммунными заболеваниями;
    • болезнь Грейвса- нарушение функции щитовидной железы; гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин; тяжесть и симптомы заболевания могут быть самыми разными и связаны как с гиперактивностью, так и с пониженной активностью желез и нарушением функций иммунной системы;
    • Пагубная анемия (также известная как анемия Аддисона-Бирмера) — проявляется как анемия, связанная с нарушением всасывания витамина B12; здесь аутоиммунный ответ направлен против клеток слизистой оболочки желудка; по неизвестным причинам чаще всего возникает у людей с группой крови А;
    • болезнь Аддисона- в результате аутоиммунитета кора надпочечников разрушается, и вырабатываемые ею гормоны становятся недостаточными; • Сахарный диабет I типа — зключается в разрушении -клеток островков Лангерганса, отвечающих за выработку инсулина;
    • Миастения гравис — нарушение нервно-мышечной передачи, связанное с наличием антител против рецепторов ацетилхолина в постсинаптической мембране, характеризующееся слабостью и утомляемостью после упражнений;
    • Pemphigus vulgaris — кожное заболевание, характеризующееся образованием волдырей; аутоантигены расположены в клеточной мембране кератоцитов;
    • Рассеянный склероз.- заболевание впервые было описано в 1868 году французским неврологом Жаном Мартеном Шарко; клетки иммунной системы атакуют антигены миелиновой оболочки, в результате чего нейроны теряют способность передавать стимулы.

2) системные заболевания, при которых аутоантиген обычно присутствует в организме. Такие изменения могут затронуть всю ткань или иметь многоорганный характер. Примеры:

  • Первичный билиарный цирроз печени — клетки иммунной системы атакуют и повреждают желчные протоки печени, что приводит к холестазу; заболевание хроническое, возникает у взрослых, преимущественно у женщин;
    • Язвенный колит.- индуцирующий антиген остается неизвестным; воспалительный процесс затрагивает слизистую и подслизистую оболочку толстого кишечника; основной симптом — кровавый понос;
    • синдром Шегрена — нарушение функции экзокринных желез, в основном слезных и слюнных желез; в большинстве случаев поражает женщин;
    • Системный склероз — встречается в основном у женщин, покрывает практически все тело пациента и проявляется затвердением кожи, подкожной клетчатки, мышц и внутренних органов; аутоантигены локализуются в соединительной ткани;
    • Системная красная волчанка — полиорганная заболевание, поражающее в основном женщин репродуктивного возраста, с характерным симптомом эритемы в виде бабочки на лице.
Классификация аутоиммунных заболеваний

Классификация аутоиммунных заболеваний

Еще один способ классификации аутоиммунных заболеваний — рассмотрение основных эффекторных механизмов. В это подразделение входят:

1) заболевания с доминирующим клеточным ответом, при которых цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки участвуют в разрушении органов и тканей. К ним относятся, среди прочего Болезнь Хашимото, сахарный диабет I типа, рассеянный склероз.

2) заболевания с доминирующим гуморальным ответом, при которых антитела и комплексы антител с антигенами играют деструктивную роль. Примеры: Pemphigus vulgaris, Myasthenia gravis, болезнь Грейвса, системная красная волчанка.

Однако следует помнить, что, несмотря на название, и клеточный, и гуморальный компоненты работают вместе при всех заболеваниях.

Терапия аутоиммунных заболеваний

Терапия аутоиммунных заболеваний

Есть много различных методов лечения аутоиммунитета. Чаще всего используется замещение, например, введение гормонов пациенту с поврежденной эндокринной железой (инсулин при диабете I типа, стероиды при болезни Аддисона). Пациенту также можно вводить нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты. Оба вида терапии носят только симптоматический характер и не устраняют причины заболевания.

В настоящее время также предпринимаются многочисленные попытки восстановить толерантность к данному аутоантигену. Так называемые Однако антиген-специфические методы лечения все еще находятся на экспериментальной стадии. Другой способ — антиген-неспецифическая терапия, такая как введение пациенту противовоспалительных цитокинов, нейтрализация провоспалительных цитокинов или ингибирование миграции аутореактивных Т-лимфоцитов.